目的观察反义金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达质粒对实验性肝纤维化的影响.方法运用重组DNA技术构建反义TIMP-1真核细胞表达质粒,经与糖化多聚赖氨酸偶联后,尾静脉注射将其导入猪血清诱导的免疫性大鼠肝纤维化模型体内;通过Northern印迹法、RT-PCR、Western印迹法检测外源导入基因的表达,并通过肝组织间质胶原酶活性和羟脯氨酸测定,以及肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组织化学与Van Gieson染色观察反义TIMP-1质粒对大鼠肝纤维化的影响.结果外源导入基因可在肝组织中获得确切表达,其表达可增加问质胶原酶的活性(P＜0.01),减少羟脯氨酸含量(P＜0.01),促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解(P＜0.01),并促进肝脏病理形态一定程度的改善(P＜0.01).结论反义TIMP-1表达质粒对肝纤维化有较好的改善作用.
作者：蒋炜；王吉耀；杨长青；王逸青；贺伯明；刘文滨
来源：肝脏 2003 年 8卷 3期
