目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)核富含丰富的转录本1(NEAT1)在对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠急性肝损伤中的分子机制.方法 8只C57BL/6小鼠随机分为实验组和对照组,每组各四只.通过腹腔注射APAP诱导急性肝损伤,进行谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)检测以及组织学分析来评估APAP诱导的肝损伤的程度.提取小鼠肝组织RNA检测LncRNA NEAT1表达变化.提取小鼠原代肝细胞并培养,用小干扰RNA敲低LncRNA NEAT1,并用APAP刺激小鼠原代肝细胞,通过检测细胞培养上清ALT和AST的表达量来评估肝细胞损伤程度.结果 在体实验显示,与对照组相比,APAP处理组小鼠血清中的ALT[(42.75±2.3)U/L比(7565±763.3)U/L,(t=9.854,P<0.05)]和AST[(45.05±4.1)U/L比(7718±901.6)U/L,(t=8.510,P<0.05)]显著增加;APAP处理组小鼠肝组织LncRNA NEAT1的表达量比对照组表达增高3倍(P<0.05).在体外实验中,原代肝细胞培养基加入APAP刺激24 h后提取RNA,LncRNA NEAT1的表达量显著增加;使用siRNA敲低肝细胞LncRNA NEAT1的表达并加入APAP刺激,与对照组相比,实验组肝细胞上清的ALT、AST显著增加.结论 敲低LncRNA NEAT1的表达能够增加APAP诱导的急性肝损伤,提示LncRNA NEAT1可能具有防治APAP诱导的急性肝损伤的作用.

作者：赵杰；钟成鹏；蔡杰；张建军

来源：肝脏 2019 年 24卷 12期