目的:研究并比较环孢素A(CsA)转换为雷帕霉素（Rapa）与CsA持续使用对大鼠移植肾的长期作用.方法:建立大鼠慢性移植肾肾病模型并分组:CsA转换为Rapa组（第1组,n=10）、CsA持续使用组（第2组,n=10）、CsA撤离组（第3组,n=8）和控制对照组（第4组,n=8）予以安慰剂至第24周.另6只Lewis→Lewis同系移植作为同系移植组（T组）.每4周查24h尿蛋白定量,24周时处死动物,获取移植肾标本行组织学和免疫组化研究并检测转换生长因子β1和血小板源性生长因子A链的表达.结果:对比控制对照组（第4组）,CsA和Rapa的使用（第1,2,3组）均显著地降低了尿蛋白的排泄量；CsA转换为Rapa(第1组)较CsA的持续使用（第2组）进一步降低了尿蛋白的排泄,在第24周差异有统计学意义(P =0.006).CsA和Rapa的使用（第1,2,3组）大体保护移植肾组织学破坏；而对比CsA持续使用或撤离（第2、3组）,CsA转换为Rapa(第1组)则进一步地降低了移植肾组织学Banff评分、显著地减少了肾组织中浸润的炎性细胞数、TGF-β1和t-SMA的染色强度以及转换生长因子β1和血小板源性生长因子A链的mRNA的表达量.结论:CsA转换为Rapa减少了移植肾远期尿蛋白的排泄,减缓远期移植肾组织学的损害并下调了纤维相关基因的表达,可能改善临床移植肾的远期成功率.
作者：何朝辉；邱江；李军；赵大强；陈国栋；王长希；陈立中
来源：广州医学院学报 2011 年 39卷 2期
