目的:检测达塞布韦抗黄热病毒(YFV)感染的效果并对其涉及的机制进行初步探索.方法:用不同浓度的达塞布韦处理人肝癌Huh7细胞,检测达塞布韦对细胞的毒性并计算细胞半数毒性浓度(CC50).在安全浓度范围下,检测不同浓度的达塞布韦对YFV感染的作用并计算半数有效抑制浓度(IC50).在YFV感染的不同时间段加入达塞布韦,检测其抗YFV的起效阶段.利用带有报告基因的YFV复制子,评价达塞布韦对YFV复制的影响.通过表达YFV NS5蛋白,利用BIAcore亲和力分析检测小分子达塞布韦与病毒NS5蛋白之间的相互作用.结果:达塞布韦细胞毒性低(CC50:346.1μM),能有效抑制YFV感染(IC50:7.253μM,P<0.01).动力时间窗实验表明,达塞布韦主要在感染后期起效,能有效干扰YFV复制子在靶细胞内的复制效率(P<0.01).BIAcore检测进一步证实了达塞布韦通过与YFV NS5蛋白相互作用抑制了病毒的复制.结论:达塞布韦可阻断YFV感染靶细胞,作用机制为通过与YFV NS5相互作用,干扰复制关键酶的活性,抑制病毒复制.
作者：钱汐晶；刘燕；吴兵安；戚中田；赵平
来源：广州医科大学学报 2022 年 50卷 2期
