目的 分析地佐环平(MK-801)诱导的精神分裂症小鼠发病的Sirt1/FoxO3信号转导通路机制及阿立哌唑的改善作用.方法 清洁级昆明小鼠36只随机分为对照组、精神分裂症组、烟酰胺组(Nicotinamide组)和阿立哌唑组,每组9只.腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA受体)拮抗剂MK-801(0.25 mg/kg)建立谷氨酸低下精神分裂症模型.对照组和精神分裂症小鼠给予0.9％氯化钠溶液灌胃治疗,Nicotinamide组(20 mg/kg,口服)和阿立哌唑组(50 mg/kg,口服)小鼠给予对应剂量的药物治疗.分析4组小鼠的自发活动情况,免疫印迹法和免疫荧光法检测小鼠海马组织中沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)和叉形头转录因子的O亚型(Forkhead box O3,FoxO3)蛋白的表达水平.结果 精神分裂症组小鼠活动总距离和中心区活动距离较对照组、Nicotinamide组、阿立哌唑组显著增加(P<0.01),Sirt蛋白和FoxO3蛋白表达对照组、Nicotinamide组、阿立哌唑组明显增强(P<0.01),而Nicotinamide组和阿立哌唑组小鼠的上述异常部分恢复,且与精神分裂症组相比差异有统计学意义(P<0.01).结论 阿立哌唑可能通过抑制激活的Sirt1/FoxO3信号转导通路改善MK-801诱导的精神分裂症小鼠异常.
作者：陈海莹；蔡亦蕴；胡瑶；吴彦；乔颖
来源：河北医药 2019 年 41卷 3期
