目的 基于RNA-seq对精胺干预的糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)小鼠心肌组织进行转录组分析,探究其心肌保护作用及其相关机制.方法 60只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(CK组),糖尿病心肌病组(DCM组,STZ,60 mg/kg,腹腔注射)和精胺干预组(SPM组,1 mg/(kg·d),腹腔注射),每组20只.饲养至12周,检测各组小鼠血糖、体重、射血分数(ejection fraction,EF)和缩短分数(fractional shortening,FS),并提取小鼠心肌组织的RNA进行转录组学测序,检测差异表达基因(DEGs),筛选其中的转录因子(transcription factors,TF)进行KEGG富集分析,并用Western blot进行验证.结果 与CK组相比,DCM组小鼠的血糖显著上升,体重和心脏功能降低;上述指标在SPM组有所改善.RNA-seq结果显示,DCM组与CK组相比,共有373个DEGs,其中有99个表达上调而274个表达下调(其中,HMGCS2变化最为显著);SPM组与DCM组相比,上调253个和下调33个基因的表达.通过对比CK和DCM组的DEGs,筛选到POU3F1等在内的28个TF,KEGG富集分析显示,受其调控的DEGs主要在PPAR等信号通路中显著富集.Western blot结果显示,DCM组POU3F1、PPAR和HMGCS2蛋白表达增加,而SPM抑制上述蛋白表达.结论 精胺可减轻糖尿病小鼠的心肌损伤,其机制可能与调节POU3F1/PPAR/HMGCS2有关

作者：李思葳；张立；车冰冰；王宁宁；徐长庆；魏璨

来源：哈尔滨医科大学学报 2021 年 55卷 3期