目的:探讨白喉毒素A(DTA)基因在肺腺癌基因治疗中的作用.方法:①体外细胞毒试验:对转染DTA基因的人肺腺癌细胞A549(A549/DTA)、转染空载体的人肺腺癌细胞A549(A549/DTA-)和野生型A549,采用MTT法测定四环素作用72 h后的细胞存活率.②动物实验:将1.2×107的A549细胞接种于裸鼠皮下,当肿瘤长至约350 mg时,随机分组:转DTA基因治疗组,荷瘤裸鼠每次给予含DTA基因的病毒上清0.4 ml瘤体注射;空载体组给予0.4 ml含空载体的病毒上清;对照组给予0.4 ml生理盐水,均2 d 1次,连续3周;从开始注射病毒上清之日起,每周2次测量肿瘤大小,按公式计算肿瘤相对质量.3周后处死动物,瘤组织作病理分析.结果:①细胞存活率:转空载体的A549与野生型A549形态无明显改变,而转染DTA基因的A549细胞体积明显缩小,并有细胞碎片.②瘤体注射DTA基因的病毒上清可使皮下肿瘤显著缩小,从注射之日起至21 d,肿瘤体积缩小,而空载体组、对照组在相同时间内肿瘤体积增加.转DTA基因治疗的瘤组织出现了细胞坏死和凋亡,而空载体组及对照组瘤组织无坏死及细胞凋亡征象.结论:四环素调控白喉毒素A基因对肺腺癌有一定的治疗作用.
作者：李玉光；张罗献；阎俊宇；马利军；马厚志
来源：郑州大学学报（医学版） 2006 年 41卷 3期
