目的:探讨克拉霉素联合布地奈德对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠糖皮质激素抵抗的影响.方法:对大鼠进行COPD造模,然后分4组处理,COPD组、克拉霉素组、布地奈德组和联合干预组(克拉霉素+布地奈德组),每组10只;以10只未处理未造模大鼠作空白对照(空白组).留取各组大鼠肺组织和血清,HE染色,光镜下观察肺组织病理学改变,采用ELISA法测定血清中TNF-α水平,采用RT-PCR及Western blot检测肺组织糖皮质激素受体α(GRα)及GRβ的表达.结果:与空白组相比,COPD组大鼠气管及支气管黏膜上皮细胞脱落,炎性细胞浸润,支气管平滑肌增厚,肺泡壁变薄,甚至破裂融合成肺大泡,血清TNF-α水平升高,提示造模成功.对COPD组、克拉霉素组、布地奈德组和联合干预组的分析表明,克拉霉素和布地奈德均可降低COPD大鼠血清TNF-α水平和肺组织GRβ mRNA和蛋白的表达水平,升高肺组织GRα mRNA和蛋白的表达水平,且二者联用有协同作用(P<0.05).结论:克拉霉素、布地奈德均可在不同程度上调节GRα/GRβ失衡,从而改善COPD大鼠糖皮质激素抵抗,二者联用抗炎效果更佳.
作者：孙盼锋；张辉；黄仕夫；黄凤祥；赵娣；苗丽君
来源：郑州大学学报（医学版） 2017 年 52卷 3期
