目的:探讨高良姜素对肺癌肿瘤细胞DNA拓扑异构酶(Topo Ⅰ)的活性的影响及对肺癌肿瘤细胞株A549和H46生长的抑制作用.方法:采用MTT法研究高良姜素对肺癌肿瘤细胞株A549和H46生长的抑制作用,利用琼脂糖凝胶电泳法测定高良姜素对Topo Ⅰ活性的影响,在此基础上通过荧光光谱和分子对接研究高良姜素与Topo Ⅰ的相互作用机制,最后进一步探讨高良姜素对Topo Ⅰ结构的影响.结果:高良姜素对肺癌肿瘤细胞株A549和H46的生长起抑制作用(半抑制率IC50分别为0.221 mmol/L和0.173 mmol/L);琼脂糖凝胶电泳显示高良姜素对Topo Ⅰ的活性有较好的抑制作用;荧光光谱分析显示高良姜素能显著猝灭Topo Ⅰ的荧光,且疏水作用力是二者相互作用的主要驱动力;圆二色谱分析表明高良姜素诱导Topo Ⅰ构象的解折叠,使α-螺旋含量增加,而不利于其形成活性中心,进而导致Topo Ⅰ活性的降低;分子模拟结果表明:高良姜素能够优先结合到Topo Ⅰ的活性中心附近,并与催化基团Arg364和Asn352形成氢键.结论:高良姜素能够抑制Topo Ⅰ的活性,而使肿瘤细胞DNA单链解旋的速率降低,从而在诱导肺癌肿瘤细胞株A549和H46凋亡的过程中起重要作用.
作者：赵欣；张健
来源：中南大学学报（医学版） 2015 年 40卷 5期
