目的:探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白p27kip1与胃癌曲妥珠单抗耐药的相关性.方法:以Her-2高表达的人胃癌细胞株NCI-N87为研究对象,采用逐步增加剂量法诱导建立曲妥珠单抗耐药细胞NCI-N87/TR;MTT法检测曲妥珠单抗对细胞的半数抑制浓度(50％ inhibitory concentration,IC50),计算耐药指数(resistant index,Ri),Western印迹法检测细胞cdk2和p27kipl的蛋白表达;通过cdk2抑制剂Purvalanol A刺激NCI-N87/TR,再以Western印迹法检测相关蛋白表达的变化,MTT法检测耐药细胞对曲妥珠单抗敏感性的改变.结果:与NCI-N87比较,NCI-N87/TR细胞cdk2蛋白表达水平显著升高(P＜0.001),p27kipl蛋白水平显著下降(P＜0.001);通过PurvalanolA恢复NCI-N87/TR的p27kip1蛋白水平后,NCI-N87/TR对曲妥珠单抗的敏感性显著增强(P＜0.001).结论:p27kipl蛋白水平的下调可能是导致胃癌细胞对曲妥珠单抗耐药的机制之一.
作者：吴梦莞；郭丽红；左强
来源：中南大学学报（医学版） 2016 年 41卷 5期
