目的:探讨异基因造血干细胞移植患者外周血CD4+T细胞中STAT3启动子区DNA甲基化水平与急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的关系.方法:收集行同胞全相合异基因造血干细胞移植的40例患者的血液样本,ELISA检测各组患者血清IL-10,TGF-β1,IL-17A,IL-17F等细胞因子水平;实时定量PCR检测各组患者外周血CD4+T细胞中Treg(Foxp3,CTLA4,IL-10,TGF-β1)和Th17(RORγt,IL-17A,IL-17F)相关基因的转录水平;实时定量PCR和Western印迹检测各组患者STAT3的表达水平;亚硫酸氢盐处理后测序(bisulfite sequencing PCR,BSP)法检测各组患者STAT3基因启动子区DNA甲基化水平.结果:与未发生aGVHD患者比较,aGVHD患者血清中IL-10及TGF-β1水平明显降低,IL-17A及IL-17F水平明显升高;aGVHD患者外周血CD4+T细胞中Foxp3,CTLA4,IL-10,TGF-β1转录水平明显降低,RORγt,IL-17A,IL-17F转录水平明显升高;aGVHD患者外周血CD4+T细胞中STAT3的表达水平明显升高,STAT3启动子区DNA甲基化水平明显降低,且STAT3表达水平与其启动子区DNA甲基化水平呈明显负相关.结论:Treg/Th 17的比例失衡是异基因造血干细胞移植后患者发生aGVHD的重要因素,STAT3启动子区DNA低甲基化可能介导STAT3的过度表达,参与Treg/Th17的比例失衡.
作者:徐雅靖;张媛媛;陈焱;付斌;杨晶;陈方平
来源:中南大学学报(医学版) 2017 年 42卷 8期