目的:糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)是糖尿病的一种严重并发症,患者截肢及病死率很高,然而目前糖尿病足的治疗效果欠佳.本研究旨在探究CD147在DFU组织中对上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)进程的调控作用及其分子机制.方法:采用免疫组织化学法检测CD147,E-cadherin,N-cadherin,Slug,磷酸化RSK2(p-RSK2)在DFU,非糖尿病相关的难愈合组织及血糖正常外伤组织中的表达.采用蛋白质印迹法检测高糖环境对HaCat细胞表达CD147和Slug的影响.构建CD147及RSK2敲减的HaCaT细胞系,采用划痕试验检测CD147敲减的角质形成细胞的迁移能力.进一步通过蛋白质印迹法检测细胞敲减CD147或RSK2对Slug相关EMT的影响.最后,采用免疫共沉淀实验验证RSK2与CD147的相互作用.结果:CD147和Slug在DFU边缘组织上皮细胞中的表达水平明显低于非糖尿病相关的难愈合组织及血糖正常外伤组织中的表达水平(均P<0.05).高糖条件培养的HaCaT细胞CD147和Slug表达下调(均P<0.05).敲减CD147的HaCaT细胞迁移能力下降,且CD147或RSK2敲减的HaCaT细胞Slug表达水平均降低.免疫共沉淀实验结果显示:CD147在293T细胞中可以与RSK2相互作用.结论:CD147通过影响RSK2介导的Slug/EMT进程,引起DFU再上皮化障碍.这可能是DFU组织愈合缓慢的

作者：郭佳；张江林；黄中峰；祁敏

来源：中南大学学报（医学版） 2020 年 45卷 8期