目的 挖掘乳头状肾细胞癌(PRCC)诊断和预后相关miRNA,探索其临床意义.方法 通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取PRCC miRNA表达谱数据,包含miRNA-seq和临床数据.利用R语言筛选PRCC组织和正常组织差异表达miRNAs.通过单因素Cox、LASSO及多因素Cox回归分析筛选与预后相关的miRNAs,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价与预后相关miRNAs诊断PRCC的准确度和敏感度.借助TransmiR和Genecards数据库预测miRNAs的转录因子.通过miRDB、TargetScan、miRTarBase数据库预测miRNAs靶基因,并借助DAVID数据库进行GO及KEGG富集分析.利用TIMER数据库分析靶基因表达与免疫细胞浸润水平的相关性.结果 PRCC组织与正常组织的差异表达miRNAs共163个,其中hsa-miR-34a及hsa-miR-551 b与PRCC预后相关,随着肿瘤进展,其表达下调,其高表达则PRCC患者总生存率更高.ROC曲线提示hsa-miR-34a诊断PRCC的曲线下面积(AUC)＞0.7,准确度更高.hsa-miR-34a的表达受TP53等44个转录因子的调控.功能富集分析显示hsa-miR-34a的靶基因参与细胞因子负调控、miRNAs与癌症通路等,且参与细胞因子负调控的靶基因PPP1R11及LGR4表达和PRCC多种免疫细胞的浸润水平相关.结论 hsa-miR-34a与PRCC诊断和预后相关,可作为PRCC诊断和预后评估的生物标志物.

作者：王宁；刘昌伟；褚校涵；王晓甫；赵兴华；郝斌；许长宝

来源：河南医学研究 2023 年 32卷 18期