目的研究cd基因对大肠肿瘤的特异杀伤作用,探索自杀基因靶向治疗大肠癌的有效途径.方法逆转录病毒感染法将G1ceacdNa及pcd2分别转导入高分泌CEA的大肠癌细胞Lovo中,再分别接种到裸鼠皮下. 成瘤后腹腔给予5-FC(500mg/kg)治疗,观察肿瘤重量的变化及病理学特点.结果含G1ceacdNa及pcd2 逆转录病毒载体的病毒滴度分别为:1.3×107及2.1×108 CFU/L. 所有转基因成功并接种动物均成瘤. 腹腔给予5-FC治疗后发现,转由CEA基因顺式转录调控序列(TRS)驱动cd基因的组织特异性重组逆转录病毒载体G1ceacdNa的肿瘤对5-FC的敏感性明显高于转非cea调控cd基因的肿瘤,治疗结束后肿瘤重量分别为31mg±8mg及113mg±23mg(P<0.01).结论本实验提示cea转录调控序列可控制cd基因在CEA阳性的大肠癌组织中高效表达,进而在前药5-FC 的作用下发挥选择性杀伤肿瘤的作用.
作者:崔龙;林言箴;朱正纲;陈雪华;顾琴龙;刘炳亚;郁宝铭
来源:世界华人消化杂志 1999 年 7卷 6期