目的:优化急性肝衰竭模型的构建方法及探讨经脾内同种异体肝细胞移植治疗大鼠急性药物性肝衰竭的疗效,并观察脾内移植肝细胞的生物学活性.方法:采用D-氨基半乳糖(D-gal)建立大鼠急性药物性肝衰竭模型.腹腔注射不同剂量的(1.0,1.2,1.4,1.6 g/kg)D-gal后,以肝功能指标、病理形态学、死亡率等综合评估肝脏细胞损伤的状态,确定模型构建的最佳方案.造模后24 h,随机分为2组进行治疗,Ⅰ组:经脾内移植肝细胞悬液1 ml(4.4×107个);Ⅱ组:经脾内移植不含肝细胞的培养液1 ml.观察大鼠1周的存活率、肝脏功能和病理变化及移植肝细胞的生物学活性.结果:①不同剂量的D-gal可导致不同程度的肝损伤,而以1.2 g/kgD-gal造模组的大鼠死亡率适中,肝功能损害及其肝脏病理组织学改变均符合临界急性肝衰竭的程度,较好地模拟了急性肝衰竭的病理生理改变且稳定性较好.②移植后3 d,Ⅰ组与Ⅱ组大鼠存活率相比具有显著性差异(P＜0.01);肝功能指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBiL)均有明显改善(P＜0.01);肝组织病理切片显示:Ⅰ组的肝组织损伤程度明显比Ⅱ组轻.经HE和PAS染色证实,移植的肝细胞在受体脾内结构和功能保持较好.结论:①D-gal1.2 g/kg腹腔注射可较好构建SD大鼠急性肝衰竭模型.②经脾内肝细胞
作者：柳德兵；李海洋
来源：武汉大学学报（医学版） 2009 年 30卷 6期
