目的:探讨微小RNA-499(miR-499)调节α型和β型肌球蛋白重链(α-MHC、β-MHC)在脓毒症心功能障碍(SMD)中的作用及机制.方法:成年雄性Sprague-Dawley大鼠,体质量约200～250 g,随机分组为假手术组(sham组)、SMD模型组[脂多糖(LPS)组)]和miR-499激动剂组(LPS+anomir组),使用腹腔注射LPS(10 mg/kg)诱发脓毒症心功能不全建立模型,干预组在大鼠造模前连续3 d通过尾静脉给予注射miR-499激动剂(anomir:30 mg/kg)进行干预.采用超声心动仪测量左心室射血分数(EF)和短轴缩短率(FS),采用定量聚合酶链反应(Q-PCR)检测miR-499、α-MHC、β-MHC基因水平,采用蛋白质免疫印迹试验检测α-MHC、β-MHC的蛋白表达量,采用电化学发光仪及其专用试剂盒测定血浆NT-proBNP浓度.结果:LPS刺激后大鼠血浆和心肌组织中miR-499的表达下调(P＜0.01)、α-MHC mRNA及其蛋白的表达水平下降(P＜0.001),β-MHC mRNA及其蛋白的表达水平显著升高(P＜0.01),左心室射血分数下降(P＜0.01),血浆NT-proBNP浓度升高(P＜0.001).通过静脉注射miR-499的模拟物(agomir)过表达miR-499的水平后发现,大鼠β-MHC/α-MHC的失调被逆转,左心室射血分数增高(P＜0.01),血浆NT-proBNP浓度下降(P＜0.001).结论:miR-499能通过调节α-MHC、β-MHC的表达水平,改善脓毒症

作者：杨永丽；刘海珍；钟准

来源：武汉大学学报（医学版） 2022 年 43卷 4期