目的 探讨新生鼠在体内脑缺氧缺血(hypoxia-ischemia,HI)条件下,脑组织蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和下游糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)活性变化,及其与组织损伤和轴突密度的关系.方法 以10日龄新生SD大鼠为研究对象,行右侧颈总动脉结扎手术,8％氧氮混合气缺氧2.5h制作HI模型.Western blot法检测HI后大鼠脑皮层和海马区Akt、GSK-3β总蛋白和磷酸化蛋白表达变化；使用Akt抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)和LY294002后,Western blot法检测Akt、GSK-3β在HI后4h,24 h改变；HE染色检测渥曼青霉素对HI后脑组织损伤影响,银染法检测轴突密度改变.结果 HI后新生大鼠脑组织中Akt、GSK-3β总蛋白表达无明显变化；p-Akt和p-GSK-3β蛋白表达在0.5h短暂下降,此后2h、4h内呈现逐步上升,8h时恢复到基线水平,24～48 h显著下降,72 h表达恢复基线水平.渥曼青霉素或LY294002干预未改变Akt、GSK-3β总蛋白表达量,但p-Akt和p-GSK-3β的表达量均降低.HI引起组织损伤和轴突密度降低,渥曼青霉素加重HI后组织损伤和轴突密度降低.结论 Akt信号通路参与调控新生大鼠HI后脑组织损伤和轴突密度.
作者：熊涛；陈洪菊；屈艺；罗碧如；母得志
来源：四川大学学报（医学版） 2013 年 44卷 2期
