目的 探讨自噬抑制剂硫酸羟氯喹(HCQ)干预自噬对去势抵抗性前列腺癌22RV1细胞株体内外化疗药多西他赛(DOC)敏感性的影响,及其自噬基因Bcelin-1、自噬特异性底物P62、促凋亡基因Bax mRNA的表达变化与自噬蛋白Bcelin-1、自噬特异性标记物LC3B、促凋亡蛋白Bax表达影响.方法 体外培养22RV1细胞株,分别设置空白对照组(不加药物)、DOC组、HCQ(20 μmol/L) +DOC组3个组,后两组DOC浓度均为10-6 mol/L、10-7 mol/L、10-8 mol/L,分组培养72 h后CCK-8法检测细胞增殖.于裸鼠皮下一次性注射22RV1细胞悬液,建立22RV1细胞株裸鼠移植瘤,造模成功后随机分为模型组(生理盐水)、DOC组、HCQ+ DOC组3个组,每组5只,均为腹腔注射,干预4周.观察移植瘤生长体积的变化.应用实时荧光定量PCR检测22RV1细胞株和移植瘤中自噬和凋亡相关基因(Beclin-1、P62、Bax)以及Western blot检测自噬和凋亡相关蛋白(Beclin-1、LC3B、Bax)的表达水平.结果 体外实验中,与空白对照组相比,DOC组和HCQ+DOC组细胞的增殖能力减弱(P＜0.05);在同一DOC浓度下,与DOC组相比,HCQ+DOC组细胞的增殖被抑制(P＜0.05);HCQ+ DOC组DOC的半数抑制浓度较DOC组低.体内实验中,与模型组相比,各时点DOC组及HCQ+ DOC组的移植瘤周体积增长值均减小;HCQ+DOC组的同时点周体积增长

作者：张云；罗萍；冷平

来源：四川大学学报（医学版） 2019 年 50卷 3期