目的 探究2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,2-DG)联合羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)对乳腺癌细胞抗肿瘤活性的影响及其机制.方法 采用2-DG(0、1.25、2.5、5、10、20 mmol/L)、HCPT(0、5、10、20、40 μmol/L)单独作用以及5 mmol/L 2-DG与各浓度HCPT联合作用于乳腺癌细胞MDA-MB-231与MCF-7,使用MTT法检测细胞增殖;溴化丙啶(propidium iodide,PI)检测5 mmol/L 2-DG、10 μmol/L HCPT单独作用以及联合作用对MDA-MB-231细胞的凋亡作用;不同浓度2-DG作用于MDA-MB-231细胞6h后,测定细胞内ATP含量变化;Western blot检测MDA-MB-231细胞Akt、P-Akt、Bcl-2/Bax、PARP、Caspase-8和Caspase-3蛋白的表达.结果 5 mmol/L 2-DG与HCPT联合具有协同作用,处理48 h结合指数(CI＜1),合用组凋亡率均高于单用组(P＜0.05),同时两者合用抑制Akt蛋白的磷酸化以及增加了Caspase-3蛋白的活化,增加了对PARP蛋白的剪切.结论 2-DG联合HCPT可以协同诱导乳腺癌细胞凋亡,其机制可能是抑制肿瘤细胞能量生成以及抑制Akt蛋白的磷酸化和增强Caspase-3蛋白的活性.
作者：葛贤明；刘亚明；张配；孙小锦；甄亚男；李佳会；刘浩
来源：四川大学学报（医学版） 2019 年 50卷 4期
