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环状二聚腺苷-3′,5′-单磷酸(cyclic diadenosine monophosphate,c-di-AMP)是细菌和古细菌中新发现的第二信使.通过直接与靶蛋白结合或影响靶蛋白表达,c-di-AMP调节多种细菌的生理功能,包括维持渗透压、平衡中枢代谢、监测DNA损伤以及控制生物膜和孢子形成.作为一种新型病原体相关分子模式与宿主模式识别受体结合,通过激活干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING),诱导环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)-STING信号轴产生Ⅰ型干扰素,并通过核因子-κB信号通路促进炎症因子分泌,在宿主对细菌感染及肿瘤的免疫中发挥重要作用.因其良好的免疫原性,c-di-AMP可作为免疫佐剂为疫苗的研发提供新的靶点.然而,对c-di-AMP在宿主免疫中的具体作用机制有待进一步探索.本文介绍了c-di-AMP的结构及生物学特性,总结了c-di-AMP对宿主免疫应答调控的可能机制,同时跟进其作为免疫佐剂应用于临床的治疗新进展.研究c-di-AMP的功能及对宿主免疫应答的作用机制可为临床上解决细菌耐药、感染控制、肿瘤防治以及疫苗开发提供新的思路.

作者:吴沁蕊;彭显;周学东

来源:四川大学学报(医学版) 2022 年 53卷 6期

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吴沁蕊;彭显;周学东
来源:
四川大学学报(医学版) 2022 年 53卷 6期
标签:
c-di-AMP 第二信使 细菌感染 肿瘤 免疫佐剂
环状二聚腺苷-3′,5′-单磷酸(cyclic diadenosine monophosphate,c-di-AMP)是细菌和古细菌中新发现的第二信使.通过直接与靶蛋白结合或影响靶蛋白表达,c-di-AMP调节多种细菌的生理功能,包括维持渗透压、平衡中枢代谢、监测DNA损伤以及控制生物膜和孢子形成.作为一种新型病原体相关分子模式与宿主模式识别受体结合,通过激活干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING),诱导环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)-STING信号轴产生Ⅰ型干扰素,并通过核因子-κB信号通路促进炎症因子分泌,在宿主对细菌感染及肿瘤的免疫中发挥重要作用.因其良好的免疫原性,c-di-AMP可作为免疫佐剂为疫苗的研发提供新的靶点.然而,对c-di-AMP在宿主免疫中的具体作用机制有待进一步探索.本文介绍了c-di-AMP的结构及生物学特性,总结了c-di-AMP对宿主免疫应答调控的可能机制,同时跟进其作为免疫佐剂应用于临床的治疗新进展.研究c-di-AMP的功能及对宿主免疫应答的作用机制可为临床上解决细菌耐药、感染控制、肿瘤防治以及疫苗开发提供新的思路.