目的:探讨谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)介导铁死亡在上皮性卵巢癌顺铂耐药细胞中的作用.方法:以CCK8 技术检测SKOV3 细胞转染pcDNA3.l-GPX4 及pcDNA3.l-NC后在不同浓度DDP中的药物耐受性(IC50);对SKOV3/DDP细胞分别进行RSL3(2 μg/ml)、RSL3(2 μg/ml)+DDP(5 μg/ml)和RSL3(2 μg/ml)+DDP(5 μg/ml)+Fer-l(l μmol/L)处理,以蛋白质印记技术检测相关蛋白表达变化;对SKOV3/DDP细胞转染pcDNA3.l-GPX4 及pcDNA3.l-NC 后分别进行RSL3(2 μg/ml)+DDP(5 μg/ml)和RSL3(2 μg/ml)+DDP(5 μg/ml)+Fer-l(l μmol/L)处理,测量荧光强度.结果:SKOV3(GPX4)细胞对DDP的IC50 明显增高.分别进行RSL3 和RSL3+DDP 处理的SKOV3/DDP 细胞中的xCT和GPX4 下降;给Fer-l与DDP、RSL3 同时处理时,SKOV3/DDP 细胞中的xCT和GPX4 逆转上升;与SKOV3/DDP(阴性对照)细胞相比,SKOV3/DDP(GPX4)细胞中的RSL3+DDP 组和Fer-l+ RSL3+DDP组荧光强度降低,以上组间比较均有统计学差异(P<0.05).在SKOV3/DDP(阴性对照)和SKOV3/DDP(GPX4)细胞中,Fer-l+RSL3+DDP 组与RSL3+DDP 组的荧光强度均降低(P<0.05).结论:GPX4 可以提高SKOV3 细胞对于DDP的耐受性,且在上皮性卵巢癌顺铂耐药细胞中可以靶向抑制铁死亡.

作者：葛树杰；胡永全；周晓静；袁超

来源：华夏医学 2023 年 36卷 4期