目的 探讨低氧对食管癌迁移及侵袭能力的影响及其作用机制.方法 采用CoCl2化学低氧法模拟肿瘤低氧微环境,半定量RT-PCR和免疫细胞化学分别检测不同低氧时相时食管癌Eca109细胞中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、E-钙黏蛋白及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA及蛋白的表达.Western印迹法检测雷帕霉素联合低氧处理Eca109细胞后,HIF-1α、E-钙黏蛋白及MMP-2的变化.细胞划痕试验和Transwell实验检测雷帕霉素联合低氧对Eca109细胞迁移及侵袭能力的影响.结果 Eca109细胞在低氧状态下,HIF-1α mRNA无明显变化,仅蛋白表达增多;E-钙黏蛋白的mRNA表达明显降低(P<0.05),蛋白表达减少;MMP-2 mRNA表达明显升高(P<0.05),蛋白表达增多.雷帕霉素在低氧状态下可显著抑制HIF-1α及MMP-2表达,促进E-钙黏蛋白高表达.经雷帕霉素处理后,Eca109细胞在低氧状态下,迁移速度减慢,侵袭穿膜细胞数减少(P<0.05).结论 低氧使Eca109细胞中HIF-1α蛋白表达增多,后者可能通过下调E-钙黏蛋白、上调MMP-2表达促进食管癌在低氧状态下的迁移及侵袭.
作者:景绍武;王雅棣;孙国贵;刘青;程云杰;吴凤鹏
来源:基础医学与临床 2012 年 32卷 2期