1988年发现了内皮素(Endothelin, ET),ET有3种形式的异型体,分别称为ET-1、ET-2和ET-3.ET经内皮素转换酶,ECEs)作用而激活.激活的ET与其受体结合而发挥作用,ET受体分为ETA和ETB受体,ETB受体又分为ETB1和ETB2受体.ET-1是至今发现的最强的缩血管物质,其缩血管作用是通过ETA和ETB2受体介导的,ETB1受体介导血管舒张作用.内皮素受体拮抗剂有BQ123为代表的肽类分子,在体内代谢快,口服生物利用度低,限制了它们的临床应用.因此,非肽类ET受体拮抗剂取得了重要进展,包括磺酰胺类、羟丁内酯类、芳基茚羧酸类与其它结构类.这一类药物有可能成为心血管系统(包括慢性心衰、心率失常、心室重构、高血压、脑溢血及蛛网膜下腔出血)重要药物,对肾脏、肺、肝脏疾病及外伤、烧伤等也可能产生良好的作用.ETA/B非选择性受体拮抗剂是否比选择性ETA受体拮抗剂更优越,尚有争论.选择性ETA/B2受体拮抗剂可能更为理想.国内对该类药物的药理与临床应用研究也取得了重要进展.
作者：李新芳；冯超英
来源：解放军药学学报 2001 年 17卷 6期
