目的研究N-硝基-L-精氨酸(NO2Arg)在抑制吗啡身体依赖形成中的作用及探讨强啡肽在该过程中的可能作用.方法采用剂量递增皮下注射吗啡法建立大鼠吗啡身体依赖模型;身体依赖程度采用皮下注射5mg*kg-1纳洛酮激发戒断症状并对大鼠60min内可数和不可数的戒断症状评分的方法进行;采用放射免疫法分别测定大鼠脑各分区、垂体、脊髓和血浆内免疫活性强啡肽A(ir-Dyn)的含量.结果 NO2Arg 可剂量相关性地抑制吗啡身体依赖的形成,其中5mg*kg-1 NO2Arg可显著抑制吗啡依赖大鼠大多数戒断症状;NO2Arg处理可显著升高吗啡依赖大鼠脊髓、纹状体、垂体及血浆内ir-Dyn的水平.该作用可被特异性κ-受体阻滞剂norbinaltorphimine (nor-BNI)所拮抗.结论 NO2Arg剂量相关性地抑制吗啡身体依赖的形成,该抑制作用可能与其调节机体内源性强啡肽的水平显著相关.
作者:万兴旺;黄矛;何雅琴;李万亥;由振东;路长林
来源:解放军药学学报 2003 年 19卷 5期