目的 研究单剂量及多剂量口服氨溴特罗片在中国健康成年志愿者人体药代动力学.方法 9名健康成年受试者单次口服氨溴特罗片2片(含盐酸氨溴索60 mg,盐酸克仑特罗40 μg),单次给药试验结束后进行多次口服给药,每日早晨给药2片,共给药9 d,达稳态后进行多次给药临床药代动力学研究,采用液相色谱-串联质谱联用分别测定给药后氨溴索及克仑特罗的血药浓度,应用DAS ver2.0软件进行房室拟合及参数计算.结果 血中氨溴索和克仑特罗的血药浓度-时间数据均符合二室药物动力学模型,氨溴索的单次与多次给药的药代动力学参数无统计学差异,而克仑特罗多次口服达稳态后的清除率(CL/F)和表观分布容积(V/F)降低,峰浓度(Cmax)、曲线下面积(AUC(0-t)、AUC(0-∞))、消除速率常数K10、平均滞留时间(MRT)均明显增加.男女受试者的主要药动学参数无显著性差异.试验期间未发现明显不良反应.结论 受试者连续口服氨溴特罗片,氨溴索在体内无药物蓄积作用,而克仑特罗有明显药物蓄积.主要代谢参数在我国健康成人中无性别差异.所建立的检测方法灵敏、准确、可靠、特异性强,可满足氨溴索和克仑特罗临床药动学试验要求.
作者：杨永革；李广富；姜楠；邸晓辉；张梅
来源：解放军药学学报 2010 年 26卷 4期
