目的 比较1,5-二咖啡酰奎宁酸与其四乙酰化物在大鼠体内的生物利用度,为目标化合物的筛选和结构优化提供参考依据.方法 Wistar大鼠随机分两组,分别灌胃给予等摩尔数的1,5-二咖啡酰奎宁酸(100 mg/kg)和四乙酰化物( 133 mg/kg).血浆样品经乙酸乙酯萃取后,以乙腈一水（5 mmol/L乙酸铵,pH 5.0）为流动相,用Ultimate C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,5μm)分离,采用液相色谱串联质谱法同时监测两个化合物.结果 两个化合物均在5～1000 ng/ml范围内呈良好线性关系,精密度、准确度、基质效应、提取回收率等各项指标都满足生物样品测定的要求.四乙酰化物在大鼠体内迅速转化成活性代谢产物1,5-二咖啡酰奎宁酸,血浆中有检测到四乙酰化物和可能的三乙酰化、二乙酰化和单乙酰化物.以1,5-二咖啡酰奎宁酸的量计算,大鼠口服四乙酰化物与口服1,5-二咖啡酰奎宁酸的相对生物利用度为64％.结论 四乙酰化物的生物利用度低于1,5-二咖啡酰奎宁酸,开发口服制剂时1,5一二咖啡酰奎宁酸优于四乙酰化物.
作者：时美慧；顾若兰；甘慧；李俭；汤晴；宋佃卫；吴卓娜；董俊兴；孟志云
来源：解放军药学学报 2011 年 27卷 4期
