目的 探讨索拉非尼联合顺铂(DDP)对肝癌细胞HepG2生长的抑制作用及其可能的分子机制.方法 实验细胞分为4组:空白对照组、索拉非尼单药组、顺铂单药组、索拉非尼联合顺铂组.索拉非尼和顺铂单独或联合作用于细胞,以MTT法检测24、48、72、96h时间点药物对HepG2细胞的增殖抑制率,流式细胞仪检测24、48h时间点的细胞周期与凋亡率.在药物作用后24h,用荧光染料罗丹明123(Rh123)染色细胞,流式细胞仪测定线粒体跨膜电位(△ψm),分光光度法检测caspase-3活性.结果 索拉非尼及顺铂单独应用对HepG2生长均有抑制作用,且低剂量联合具有协同作用.联合用药可以使细胞周期阻滞于G/G期和G2期,且凋亡率明显高于单药组(P＜0.05).单独应用顺铂和索拉非尼均能使线粒体跨膜电位降低,而联合组作用强于单药组(P＜0.05).药物作用后caspase-3活性增高,联合组高于单药组(P＜0.05).结论 索拉非尼联合顺铂能更好地抑制肝癌HepG2细胞增殖,并促进其凋亡,其机制可能与细胞周期阻滞、线粒体跨膜电位降低及caspase-3活性增加有关.
作者：崔彦芝；陈逢生；罗荣城；李爱民；伍婧；张华
来源：解放军医学杂志 2008 年 33卷 4期
