目的 探讨长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(HCG18)对人卵巢癌细胞SKOV3及顺铂耐药细胞SKOV3/DDP耐药性的影响及其作用机制.方法 采用RT-PCR检测SKOV3及SKOV3/DDP细胞中HCG18和miR-449的表达水平.采用HCG18 siRNA转染细胞,经12.5μg/ml顺铂处理48 h后,MTT法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡情况及细胞周期,荧光素酶报告基因实验检测HCG18、miR-449和Wnt1基因之间的靶向作用.结果 与人正常卵巢上皮细胞NOEC比较,SKOV3中HCG18表达明显增高(P<0.05),而miR-449的表达明显降低(P<0.05).HCG18 siRNA转染后,顺铂处理后的SKOV3和SKOV3/DDP细胞活性均明显低于对照组(P<0.05),细胞凋亡率和G2/M期细胞占比均明显高于对照组(P<0.05).miR-449 inhibitor转染SKOV3及SKOV3/DDP细胞后,HCG18 siRNA对细胞活性、凋亡和细胞周期的不利影响均被部分逆转(P<0.05).荧光素酶报告基因实验结果显示,HCG18可靶向结合miR-449的3'-UTR区,miR-449可靶向结合Wnt1基因的3'-UTR区.转染HCG18 siRNA可明显上调miR-449的表达水平(P<0.05).单独转染HCG18 siRNA或miR-449 mimic均可明显下调Wnt1的mRNA表达水平(P<0.05).结论 下调HCG18可通过miR-449/Wnt1信号通路抑制人卵巢癌细胞活性,促进癌细胞凋亡,诱导细胞周期G2/M期阻滞,进而提高

作者：綦春蕾；蔡国青；徐佳；郭倩

来源：解放军医学杂志 2022 年 47卷 11期