目的 探讨多功能蛋白聚糖(VCAN)基因对膀胱尿路上皮癌(BUC)免疫细胞浸润及预后的影响.方法 从TCGA数据库下载BUC的高通量测序数据及临床数据,运用R语言Limma包分析VCAN表达水平与BUC患者临床特征的相关性;采用单因素和多因素Cox回归分析VCAN表达情况及患者临床特征(包括性别、年龄、肿瘤分级、肿瘤分期、淋巴转移和远处转移等)对预后的影响;基于肿瘤免疫浸润评分(TIMER)数据库分析VCAN表达水平与免疫细胞浸润的相关性.取T24细胞,设置对照组(未转染任何siRNA)、NC siRNA组(转染阴性对照siRNA)与VCAN siRNA组(转染VCAN siRNA),采用MTT法、细胞侵袭实验和流式细胞术分别检测各组细胞的增殖、侵袭能力和细胞周期比例,Western blotting检测Cyclin E、Cyclin D1、E-cadherin和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平.结果 与正常膀胱组织比较,BUC组织中VCAN mRNA表达水平明显上调,且与肿瘤分级、肿瘤分期及远处转移呈正相关(P<0.01);VCAN高表达是BUC患者预后不良的独立危险因素(P<0.05);TIMER数据库分析结果显示,BUC中VCAN表达水平与巨噬细胞及调节性T细胞的浸润程度呈明显正相关(P<0.001).与对照组比较,VCAN siRNA组T24细胞的增殖和侵袭能力明显下降,G0/G1期细胞比例明显增高(P<0.05),Cyclin E、Cyclin D1和MMP-9

作者：吕磊；郑福鑫；周高峰；吴维

来源：解放军医学杂志 2023 年 48卷 8期