目的:初步探讨环磷酰胺(CP) 肝脏毒性作用的线粒体机制.方法:分别给雄性ICR小鼠腹腔注射100,150,200 mg·kg-1·d-1 CP,连续5 d,观察停药后第7天血清中谷丙转氨酶(ALT)及肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)含量的变化,同时检测各组肝脏线粒体膜电位和肿胀度的变化,并通过反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分析线粒体外膜上的电压依赖性阴离子通道蛋白(voltage-dependent anion channel,VDAC)转录水平的变化.结果:各组动物血清ALT未见明显变化, 而CP处理组肝组织中SOD和GSH含量有所下降,MDA含量显著升高.肝脏线粒体膜电位则随CP剂量增大呈下降趋势,但线粒体肿胀度随剂量加大呈先减小后增大的趋势.另外,RT-PCR的结果表明,低剂量CP有抑制小鼠肝脏线粒体VDAC转录的趋势,高剂量CP则略有增强作用.结论:CP的肝毒性主要与损伤肝脏线粒体,尤其是改变线粒体外膜VDAC的表达量有关.
作者：张海峰；高静；林娜；夏明
来源：江苏大学学报(医学版) 2008 年 18卷 1期
