目的：比较脓毒症3和7 d的髓源抑制细胞（ MDSC）表型差异，了解其与MDSC增殖活性及免疫功能变化间的关系，通过检测MDSC中微小RNA-146a（microRNA-146a，miR-146a）的表达，探讨miR-146a对脓毒症MDSC免疫抑制活性的影响。方法采用盲肠穿孔结扎技术制备C57BL／6J小鼠脓毒症模型，运用磁珠分选方法收集分离CLP后3和7 d时小鼠骨髓MDSC（CD11b＋Gr1＋细胞），然后进行体外培养并给予脂多糖（LPS）刺激，收集细胞培养上清液，并检测3和7 d时分泌的细胞因子（ TNF-α、TGF-β、IL-6、IL-10）和精氨酸酶活性，以及检测对T细胞的抑制作用与miR-146a的表达。结果 CLP后3 d时MDSC以分泌促炎因子（TNF-α、IL-6）为主，CLP后7 d时以分泌抗炎因子（ IL-10、TGF-β）为主。 CLP后7 d比3 d时表现出更强的T细胞免疫抑制活性。 qRT-PCR检测小鼠骨髓MDSC中miR-146a表达，发现CLP 7 d时比3 d时的miR-146a表达量显著升高（ P＜0．05）。结论在脓毒症的进展过程中，MDSC表型随之发生演变，脓毒症晚期MDSC免疫抑制活性较早期显著增强。 miR-146 a表达上调可能是脓毒症后期MDSC免疫抑制活性增强的重要机制。
作者：赵建立；艾芬；李占飞
来源：军事医学 2016 年 40卷 3期
