目的 葡萄糖合酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)基因在胚胎发育过程中发挥重要作用,探讨GSK3β基因在肌醇缺乏状态下对小鼠胚胎神经发育的影响.方法 利用碳酸锂(Li2CO3)诱导产生肌醇缺乏小鼠神经管畸形(neural tube defects,NTD)模型以及肌醇缺乏小鼠神经干细胞(neural stem cells)NE4C模型,应用苏木精-伊红染色法(HE)、免疫印迹(Western blotting)及流式细胞仪等技术研究GSK3β基因及磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(phosphatidylinositol-3-kinase/serine-threonine kinase,PI3K/Akt)通路相关基因的表达水平.结果 肌醇缺乏小鼠NTD胚胎神经组织中p-Akt(Ser473)/Akt和p-GSK3β/GSK3β水平升高(P<0.05).与对照组相比,肌醇缺乏小鼠NTD胚胎神经组织中GSK3β和PIK3CA mRNA水平升高(P<0.01).在肌醇缺乏NE4C细胞模型中,p-GSK3β/GSK3β水平明显高于正常对照组(P<0.01).细胞实验发现肌醇缺乏导致细胞过度增殖,使细胞增殖和凋亡处于失衡状态.结论 在肌醇缺乏条件下,通过PI3K/Akt信号通路调控,使GSK3β磷酸化水平增高,引起神经细胞过度增殖,导致NTD的发生.该研究为出生缺陷的预防和控制提供了新的思路.
作者：刘玉；郭金；岳慧轩；李莘；秦佳星；钟儒刚；王建华；赵丽娇
来源：军事医学 2020 年 44卷 3期
