目的:采用基于模型的荟萃分析(MBMA)方法,建立钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的药物效应模型,定量分析不同SGLT2i单用、或SGLT2i联合二甲双胍、联合二肽基肽酶-4抑制剂(DPP4i)、联合DPP4i和二甲双胍,共四种治疗方式对于2型糖尿病(T2DM)的临床疗效.方法:通过ClinicalTrials.gov和Web of Science(MEDLINE)进行文献检索,纳入5个SGLT2i(卡格列净、达格列净、恩格列净、埃格列净、依格列净)临床研究,选择糖化血红蛋白(HbA1c)的相对基线变化值作为药效学指标,建立药物效应模型.结果:最终纳入54篇文献,涵盖167组研究的24802名受试者,最终建立以时间、剂量描述的SGLT2i药物效应模型.SGLT2i按疗效顺序为依格列净>卡格列净>埃格列净>恩格列净>达格列净.相比单药治疗,72周各药联合二甲双胍使得HbA1c变化值再降0.13％,联合DPP4i可再降0.09％.SGLT2i联合二甲双胍和DPP4i可分为两个亚组:因DPP4i和二甲双胍控制不足而联用的人群比单药组可再降0.02％,而因二甲双胍控制不足而联用的人群可再降0.75％.目前各药推荐剂量几乎已达到最大降糖效果.未来同类药物的开发可以卡格列净和依格列净作为对照药物,衡量新化合物开发是否具有良好的临床优势性.结论:采用MBMA方法量化SGLT2i在单用、二联、三联不同治疗方式的降糖作用,
作者：曾茗；盛兰兰；夏宇；李梓晴；毕福林；杨劲
来源：药学与临床研究 2022 年 30卷 3期
