目的 探索表达于血-脑屏障上的外排转运蛋白p-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(breast cancer-resistance protein,BCRP)对氟康唑脑内分布的影响.方法 18只SD大鼠随机分为A组(n=6)∶股静脉注射氟康唑20 mg/kg,为对照组;B组(n=6)∶注射氟康唑前30 min股静脉注射P-gp抑制剂维拉帕米5 mg/kg;C组(n=6)∶注射氟康唑前30 min股静脉注射BCRP抑制剂泮托拉唑40 mg/kg.建立大鼠脑微透析模型,静脉给予氟康唑后连续采集脑细胞外液,并同步采集血液,利用高效液相色谱技术检测样本中氟康唑浓度并计算氟康唑的血-脑屏障透过率.通过比较加用抑制剂组与对照组氟康唑血-脑屏障透过率的差异来判断两种外排转运蛋白对氟康唑脑内分布的影响.结果 A组大鼠血-脑屏障透过率为62.7％±12.4％,B组大鼠血-脑屏障透过率为81.4％±15.5％,B组显著高于A组(P＜0.05);C组大鼠血-脑屏障透过率为63.0％±12.1％,与A组无统计学差异(P＞0.05).结论 外排转运蛋白P-gp参与了血-脑屏障对氟康唑的抵抗,其抑制剂可显著提高氟康唑的血-脑屏障透过率;BCRP未参与血-脑屏障对氟康唑的抵抗,加用其抑制剂不能改变氟康唑的血-脑屏障透过率.
作者：王威；郑娜；邵龙；蒋胶胶；张家堂
来源：解放军医学院学报 2017 年 38卷 7期
