背景 近年来多项研究显示,钠-葡萄糖共转运体2(sodium-glucose cotransporter-2,SGLT2)抑制剂可以降低2型糖尿病患者心血管事件的发生率,相关机制有待研究.目的 探究SGLT2抑制剂达格列净对糖尿病动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)斑块的影响及其机制.方法 构建ApoE-/-小鼠糖尿病AS模型,分别设置AS对照组(Con)、糖尿病AS胰岛素干预组(Insulin)和糖尿病AS达格列净干预组(Dapa),每组10只,定期监测血糖、体质量、血脂等指标.腹腔注射胰岛素和达格列净进行干预,8周后处死小鼠,取主动脉行大体油红O染色,取主动脉根部切片行油红O染色、HE染色和免疫组化染色,观察动脉粥样硬化病变和巨噬细胞斑块内浸润情况.培养小鼠巨噬细胞RAW264.7,通过CCK-8毒性实验筛选达格列净合适的干预浓度.连续培养72 h,CCK-8增殖实验检测达格列净对巨噬细胞增殖的影响,Western blot检测凋亡相关蛋白裂解半胱天冬酶3(cleaved caspase 3,CL Caspase3)表达情况.脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7构建炎症模型,分别设置空白对照组、炎症对照组和达格列净干预组,ELISA检测巨噬细胞上清液中白细胞介素6(interleukin 6, IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、单核细胞趋化因子1(monocyte chemoa

作者：方岩；张唯薇；蒋梦婷；宋玲；刘杰；易丽；李泱；高磊

来源：解放军医学院学报 2022 年 43卷 2期