背景 钠钾氯同向转运体与血脑屏障的损伤密切相关,具体调节机制仍有待研究.目的 利用体外模型探讨钠钾氯同向转运体对血脑屏障渗透性的调控机制.方法 利用bEnd3小鼠脑微血管内皮细胞和BV2小鼠小胶质细胞在Transwell小室中建立血脑屏障模型.通过跨内皮细胞电阻(trans-epithelium?electrical?resistant,TEER)和荧光素钠渗透实验检测血脑屏障功能,Western?blot检测炎症小体NLRP3蛋白含量,ELISA检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和基质金属蛋白酶9(matrix?metalloproteinase?9,MMP-9)的水平,免疫荧光评估血管内皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1的完整性.结果 炎症环境下小胶质细胞的激活会破坏血脑屏障模型的完整性,降低TEER值,增加血脑屏障模型的通透性(P<0.05).在共培养模型中,钠钾氯同向转运体特异性抑制剂显著改善了脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的血脑屏障损伤(P<0.05),而在内皮细胞单培养构建的血脑屏障模型中未观察到此现象.钠钾氯同向转运体特异性抑制剂还降低了小胶质细胞炎症小体NLRP3的表达,抑制了小胶质细胞IL-1β和MMP-9的分泌(P<0.05),在共培养模型中,抑制NLRP3炎症小体改善了LPS诱导的血脑屏障损伤,增加了TEER值,降低了屏障的渗透系数(P<0.05).结论 钠钾氯同向转运体对血脑屏障渗透
作者：张泽瀚；陶丙岩；张鼎；张军
来源：解放军医学院学报 2022 年 43卷 5期
