目的:探讨在生理及炎症应激条件下,人单核细胞系(T HP-1)巨噬细胞和血管平滑肌细胞(VSMCs)、低密度脂蛋白受体(LDLr)的负反馈调控的细胞特异性差别及其可能的机制。方法脂多糖(LPS)加入T HP-1巨噬细胞和VSMCs培养基中诱导炎症应激,酶学法检测细胞内胆固醇水平,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测LDLr、SCAP、固醇调控元件结合蛋白2(SREBP2)mRNA水平。结果生理条件下,LDL负荷增加细胞内胆固醇水平,进而减少 THP-1巨噬细胞和 VSMCs LDLr mRNA 水平。VSMCs IC50为11.25μg/mL ,低于THP-1巨噬细胞的18.125μg/mL。0~400 ng/mL LPS 呈剂量依赖性上调两种细胞 LDLr mRNA 水平,但VSMCs LDLr曲线比THP-1巨噬细胞LDLr曲线平坦,200 ng/mL LPS处理下,THP-1巨噬细胞LDLr mRNA上调倍数远高于VSMCs(0.33和0.04)。LDLr阻断剂肝素钠减少两种细胞内由LPS诱导的胆固醇沉积。生理条件下,LDL负荷减少SREBP2和SCAP mRNA水平,而LPS增加SREBP2和SCAP mRNA水平。结论炎症应激在两种细胞中均扰乱细胞内胆固醇水平介导的LDLr负反馈调控,THP-1巨噬细胞LDLr上调程度更大,这可能是炎症应激下T HP-1巨噬细胞更易泡沫化的一个原因。
作者:叶强;雷寒;范忠才;郑文武;郑舒展
来源:检验医学与临床 2014 年 16期