目的 利用大鼠实验复制他汀类药物肝损伤模型,分析并比较阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀类药物致药物性肝损伤的生化特点,为促进临床合理用药提供理论依据.方法 SPF级8周龄SD大鼠80只,雌雄各半,随机分成4组:空白对照组、辛伐他汀组、洛伐他汀组、阿托伐他汀组,按人和大鼠间药物剂量换算,分别给予相应的药物灌胃给药,于10 d、35 d、55 d处死大鼠,处死前股动脉放血检测肝功能指标:总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP).结果(1)用药组TBIL、DBIL、IBIL、AST、ALT较空白对照组升高差异有统计学意义(P＜0.01);(2)AST在给药第10天时,阿托伐他汀组较其他3组升高,差异有统计学意义(P＜0.05);(3)ALT在给药55 d时,辛伐他汀组较洛伐他汀组和阿托伐他汀组比较差异有统计学意义(P＜0.01),且以阿托伐组升高为主;(4)ALP在给药35 d、55 d时,阿托伐他汀组较辛伐组和洛伐组升高,差异有统计学意义(P＜0.01)并以阿托伐组升高为主.结论 3组实验组大鼠的肝损伤均为轻中度型损伤,主要为胆汁淤积型,由此推测该损伤可能与肝内胆汁转运障碍密切相关.
作者：喻明丽；陈洁；陈永刚；罗季；彭江丽
来源：昆明医科大学学报 2018 年 39卷 8期
