目的:对一家系中2名掌跖角化-牙周破坏综合征(Papillon-Lefèvre syndrome,PLS)患者及父母进行CTSC基因突变检测,并对突变的组织蛋白酶C进行简要功能分析.方法:(1)针对一个PLS综合征家系,对其进行CTSC基因测序筛查.(2)对研究中发现的CTSC基因突变位点,采用蛋白质结构预测服务器I-TASSER进行组织蛋白酶C蛋白结构预测分析.(3)提取患者及父母外周静脉血中白细胞,测定组织蛋白酶C的活性,并与正常组对比.结果:(1)本家系中2名PLS患者均发现第六、七外显子的c.774 C>G(p.C258W)和c.1033 T>A(p.Y345N)杂合错义突变,其中c.1033 T>A为首次报道.(2)以上两位点突变后蛋白构象与野生型对比,整体结构并未发生明显改变.(3)2名PLS患者的组织蛋白酶C活性较正常对照组平均降低约77％,父亲及母亲的组织蛋白酶C活性降低约23％及63％.结论:本研究中2例PLS患者均存在CTSC基因的复合型杂合子突变,突变位点为c.774 C>G(p.C258W)和c.1033 T>A(p.Y345N),其中c.1033 T>A为新发现的突变位点.该复合型杂合突变并未造成组织蛋白酶C蛋白结构改变,但会造成组织蛋白酶C活性减低.
作者：彭海龙；杨媛；秦满
来源：口腔医学研究 2022 年 38卷 7期
