目的 采用新合成的尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)衍生肽(RERF肽),探讨其对白血病耐药细胞K562/ADM耐药性的逆转作用及其机制.方法 应用MTT法观察RERF肽对K562/ADM细胞生长增殖影响及非细胞毒素剂量对耐药逆转作用.应用实时荧光定量PCR (qPCR)检测RERF肽作用后K562/ADM细胞中uPA、uPAR和MDR1基因的表达;Western blot检测RERF肽作用后K562/ADM细胞中uPA、uPAR和P-gp蛋白的表达.结果 ADM单独作用K562/ADM细胞24、48、72 h,IC50分别为92.48±0.27、30.99±0.19、28.06±0.12tg/mL;ADM与非细胞毒性剂量的RERF肽共同作用K562/ADM细胞24、48、72 h,IC50分别降低为83.83±0.29、18.52±0.17、16.38±0.13 μg/mL.联合用药48 h后K562/ADM细胞其uPA、uPAR、MDRl mRNA与uPA、uPAR和p-gP蛋白的表达量明显降低(P<0.05).结论 RERF肽可部分逆转K562/ADM细胞对ADM的耐药性,提高ADM的敏感性.RERF肽有可能通过uPA/uPAR途径下调MDR1基因,降低P-gp的表达,从而逆转白血病耐药.
作者:郭鸿;张淑玲;周兰霞;马云云;贾芳;胡新新;张慧;赵丽
来源:兰州大学学报(医学版) 2018 年 44卷 1期