目的：探讨细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）信号通路抑制剂PD98059和三磷酸肌醇激酶（PI3K/PKB）信号通路抑制剂LY294002在结缔组织生长因子（CTGF）调控大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMC）外基质异常沉积中的作用机制。方法体外培养SD大鼠PASMC，并分为空白组、CTGF组、CP组（CTGF+PD98059）、CL组（CTGF+LY294002）、CPL组（CTGF+PD98059+ LY294002）。实时荧光定量RT-PCR检测CTGF、PD98059和LY294002对PASMC Collagen Ⅲ和Fibronectin mRNA表达的影响，免疫组化和Western-blot检测其对CollagenⅢ蛋白表达的影响。结果与空白组比较，CTGF （50 ng/ml）刺激PASMC 48 h后CollagenⅢ和Fibronectin mRNA表达明显增强，72 h后PASMC CollagenⅢ蛋白表达减少，差异均有统计学意义（P<0.05）。与CTGF组比较，经PD98059（20μmol/L）和(或)LY294002（10μmol/L）干预48 h后CollagenⅢ和Fibronectin mRNA表达明显减弱，72 h后PASMC CollagenⅢ蛋白表达增加，差异均有统计学意义（P<0.05）；且PD98059和LY294002联合干预PASMC CollagenⅢ和Fibronectin mRNA表达下调更显著。结论 CTGF可刺激PASMC细胞外基质CollagenⅢ和Fibronectin mRNA表达，可能是促进肺动脉高压肺血管重构中基质沉积的重要因素之一。PD98059和LY29400

作者：胡煜；李刚；贾鹏；孙玉琴；付杰；卢翠侠；刘斌

来源：临床儿科杂志 2013 年 12期