目的 观察氯沙坦对百草枯中毒大鼠急性肺损伤及肺纤维化过程的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 54只清洁级雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(N组)、百草枯组(PQ组)及氯沙坦组(L组),每组18只;每组按3d、7d、21d时间点分为3个亚组,每亚组6只.PQ组及L组一次性腹腔内注射百草枯溶液(18mg/kg)染毒造模,L组于染毒后予氯沙坦溶液(10mg/kg/d)灌胃干预.取大鼠肺组织计算肺系数了解肺水肿情况,HE染色和Masson染色,观察大鼠肺泡炎、肺纤维化程度;ELISA法测定肺组织匀浆中TGF-β1及Ang-(l-7)的含量;免疫组化检测肺组织中ACE2、Mas受体蛋白的表达.结果 PQ组在染毒后3d、7d以肺泡炎症为主,其后逐渐发展为肺纤维化,L组在染毒后3d、7d肺泡炎症较PQ组减轻,7d、21d肺纤维化程度低于PQ组(P<0.05);PQ组染毒后肺组织匀浆中TGF-β1表达随时间延长逐渐上调,3d亚组肺组织匀浆中Ang-(l-7)表达下调,而随时间延长,其表达逐渐上调,3d、7d亚组肺组织中ACE2、Mas受体蛋白表达下调,但21d亚组其表达上调;L组各时间点TGF-β1表达均低于PQ组,而Ang-(l-7)、ACE2及Mas受体蛋白表达均高于PQ组(P<0.05).结论 氯沙坦可能是通过上调ACE2/Ang-(l-7)/Mas受体轴的表达,使致纤维化因子TGF-β1表达降低,从而减轻百草枯中毒所致肺损伤及肺纤维化的形成.
作者：岳崇梅；王宋平；任成果
来源：临床肺科杂志 2018 年 23卷 12期
