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目的 研究法尼酯衍生物X受体(FXR)对肝星状细胞基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响.方法 应用FXR人工合成配体GW4064(0.01、0.1、1μmol/L)处理大鼠肝星状细胞株HSC-T6后,应用实时荧光定量PCR法检测FXR、TIMP-1、TIMP-2及MMP-2 mRNA表达变化,应用Western Blot法检测TIMP-1、TIMP-2及MMP-2蛋白表达的变化.结果 GW4064处理HSC-T6后,FXR mRNA相对表达量明显增加(P =0.000),TIMP-1及TIMP-2 mRNA及蛋白相对表达量明显减少(P<0.01),GW4064浓度在1μmol/L时MMP-2mRNA及蛋白相对表达量则明显增加(P =0.000).结论 GW4064通过激活FXR下调TIMP-1和TIMP-2表达及上调MMP-2的表达来调控细胞外基质的合成和降解的平衡,提示FXR配体可能可以治疗肝纤维化.

作者:陈科全;周碧瑶;陈雅莹;邹原方;周宇

来源:临床肝胆病杂志 2013 年 29卷 4期

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作者:
陈科全;周碧瑶;陈雅莹;邹原方;周宇
来源:
临床肝胆病杂志 2013 年 29卷 4期
标签:
星形细胞 肝细胞 肝硬化 基质金属蛋白酶类
目的 研究法尼酯衍生物X受体(FXR)对肝星状细胞基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响.方法 应用FXR人工合成配体GW4064(0.01、0.1、1μmol/L)处理大鼠肝星状细胞株HSC-T6后,应用实时荧光定量PCR法检测FXR、TIMP-1、TIMP-2及MMP-2 mRNA表达变化,应用Western Blot法检测TIMP-1、TIMP-2及MMP-2蛋白表达的变化.结果 GW4064处理HSC-T6后,FXR mRNA相对表达量明显增加(P =0.000),TIMP-1及TIMP-2 mRNA及蛋白相对表达量明显减少(P<0.01),GW4064浓度在1μmol/L时MMP-2mRNA及蛋白相对表达量则明显增加(P =0.000).结论 GW4064通过激活FXR下调TIMP-1和TIMP-2表达及上调MMP-2的表达来调控细胞外基质的合成和降解的平衡,提示FXR配体可能可以治疗肝纤维化.