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目的 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与胰岛素抵抗密切相关.绿原酸(CG)能调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗.探讨CG在NAFLD中的作用及其可能的分子基础.方法 选取30只SD大鼠,随机分为正常饮食组(NG组)、高脂饮食组(HG组)和绿原酸干预组(CG组).所有大鼠第1周采用普通饲料适应性喂养,第2周开始NG组喂饲普通饲料,HG组和CG组喂饲高脂饮食.第4周起NG组、HG组给予每周3次生理盐水灌胃,CG组给予每周3次灌胃CG.采用全自动生化仪和放射免疫法检测血清生化指标,采用全波长分光光度计测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和游离脂肪酸(FFA).正常血糖高胰岛素钳夹试验技术测定胰岛素抵抗.Western Blot检测自噬及C-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.相关分析采用Pearson相关性分析.结果 与NG组相比,HG组体质量、肝指数、肝湿重、ALT、AST、TG、TC、TNFα及肝匀浆MDA、FFA均明显升高,而SOD明显低于NG组(P值均<0.05).HG组与NG组相比,p-JNK1和JNK1的蛋白及自噬相关LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin-1、Atg3和Atg5蛋白水平升高(P值均<0.05).且JNK1蛋白的表达与胰岛素抵抗呈正相关.CG组体质量、肝湿重及肝指数显著低于HG组;ALT、AST、TG、TC、TNFα及肝匀浆MDA、FFA比HG组均明显降低,SOD高于HG组;LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin-1、Atg3、Atg5表达均显著低于HG组,差异均有统计学意义(P值均<0.05).结论 CG在NAFLD大鼠模型中通过JNK途径失活抑制自噬来改善肝损伤和胰岛素抵抗,CG可能为治疗NAFLD的潜在手段.

作者:延华;张颖;王欢;高艳琼;刘贵生;雷建园

来源:临床肝胆病杂志 2018 年 34卷 02 期

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