目的 探讨马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)致小鼠急性肝损伤的分子机制.方法 雄性C57BL/6小鼠15只,随机分为正常组(n=6)和处理组(n=9).处理组小鼠以AAⅠ20 mg/kg剂量腹腔注射,连续5 d,第6天处死、取材.检测血清ALT、AST,HE染色观察肝组织学变化;两组各随机选择3例肝组织样本提取RNA进行高通量转录组测序.通过生物信息学分析和功能预测筛选出表达显著的差异基因;再采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)对部分差异基因进行验证.计量资料两组间差异比较采用t检验.结果 与正常组比较,处理组ALT、AST水平明显升高(t值分别为4.331、4.947,P值均<0.01);处理组肝组织HE染色可见肝小叶结构紊乱,小叶内见点状坏死.通过筛选条件[logFC>2倍且P<0.05]获得差异基因共计1352个,其中上调基因703个,下调基因649个.对这些差异性表达的基因进行GO和KEGG富集分析(P<0.05),小分子分解代谢、中性粒细胞参与的免疫应答、分泌颗粒细胞质囊泡腔、细胞质囊泡腔、细胞外结构组织、细胞外基质组织等相关的GO分类呈显著富集;化学致癌、视黄醇代谢、花生四烯酸代谢、类固醇激素合成、癌症中的转录失调、蛋白质消化和吸收、炎症介质对TRP通道的调节、药物代谢、补体和凝血级联、谷胱甘肽代谢、PPAR信号通路等在KEGG通路中显著富集.聚类分析发现明显下调基因包
作者：朱哿瑞；王静；黄恺；彭渊；刘成海；陶艳艳
来源：临床肝胆病杂志 2021 年 37卷 10期
