目的 利用Pnpla3148M/M纯合小鼠与Tm6sf2167K/K纯合小鼠杂交方法构建Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K双突变小鼠模型.方法 利用Pnpla3Ⅰ148M和Tm6sf2 E167K单突变纯合小鼠交配出Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K双突变杂合小鼠,再通过自交得到Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K双突变纯合小鼠.选取同窝的Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K(n=6)、Pnpla3148M/M Tm6sf2167E/E(n=6)、Pnpla3148I/I Tm6sf2167K/K(n=6)和野生(Wt)(n=6)雄性小鼠普通饮食喂养8周,在第8周检测小鼠葡萄糖及脂质代谢等指标.多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 琼脂糖凝胶电泳和核酸测序结果表明Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K双突变小鼠模型构建成功.Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K小鼠体质量与其他3种基因型小鼠比较,差异无统计学意义(P值均>0.05),Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K小鼠肝湿重高于Wt小鼠(P<0.05).Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K小鼠的空腹血糖低于Tm6sf2167K/K单突变小鼠和Wt小鼠(P值均<0.05),Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K小鼠葡萄糖耐受能力较Tm6sf2167K/K单突变小鼠有所下降(P<0.05),四组基因型小鼠的胰岛素水平无明显差异(P值均>0.05).Pnpla3148M/M Tm6sf2167K/K双突变小鼠的血浆生化指标与其他三种基因型小鼠比较,差异均无统计学意义(P

作者：王孟轲；刘守胜；褚雪汝；王艺奋；辛永宁

来源：临床肝胆病杂志 2022 年 38卷 8期