Klotho(Kl)是一种衰老抑制基因,其对CNS有保护作用,与神经变性疾病如Alzheimer's病、帕金森病等具有明显的相关性.在Alzheimer's病中,Kl对抗β淀粉样物质对海马神经元造成的损害,细胞层面上能显著改善长时程记忆基础中的N-甲基-D-天冬氨酸受体结构功能和网络反应敏感性,分子层面上能调节硫氧还蛋白/过氧化物酶氧化还原系统等的表达;对帕金森病,Kl负性调控维生素D合成以保护多巴胺能神经元,维持多巴胺的正常合成和分泌,这一过程主要是增强了信号调节激酶1、cAMP依赖性蛋白激酶A、钙/钙调素依赖激酶Ⅱ等信号的表达;Kl可以保护CNS免受氧化应激的损害.其他如肌萎缩侧索硬化及多系统萎缩等也受到Kl的保护,随着Kl研究的深入,未来有望成为治疗神经变性疾病的新途径.
作者:徐敏;叶民
来源:临床神经病学杂志 2021 年 34卷 2期