目的:探讨阳离子脂质体混合物(DOTAP/DOPE)介导的β1受体反义基因治疗对两肾一夹(Goldb-latt)肾性高血压大鼠血压及血流动力学的影响,寻求脂质体与β1反义寡核苷酸(β1-AS ODN)混合的最佳转染比例.方法:用雄性SD大鼠制造两肾一夹(Goldblatt)肾性高血压模型.β1寡核苷酸(β1-ODN)末端用FITC标记,DOTAP/DOPE与β1-AS-ODN的摩尔比率分别为0,1.5,2.0,2.5,3.0,经鼠尾静脉注射.监测血压,8周后测定血流动力学指标.结果:FITC标记的β1-AS-ODN主要分布在非钳夹肾动脉一侧的肾近曲小管上皮细胞的细胞浆中.当比率为2.0时,可使血压下降维持27 d,血压最大下降39 mmHg,其降压效果及维持时间最好.比率2.0组的左心室收缩压、左室舒张末压降低(P＜0.05,P＜0.01),左室最大收缩和舒张速率明显升高(P＜0.01,P＜0.01),明显地改善了心功能.结论:以β1受体为靶基因的反义基因治疗有效,阳离子脂质体去掉可以增加静脉注射AS-ODN的疗效;阳离子脂质体与β1-AS-ODN以不同的比率混合后注射,其降压效果及维持时间以及对血流动力学的影响有差异,当比率为2.0时最好.而且β1-AS-ODN没有中枢神经系统及减慢心率的不良反应.
作者：梁远红；王晋明；周燕；王芳；宋晓华；夏芳；严玲
来源：临床心血管病杂志 2004 年 20卷 10期
