蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)作为小分子药物研发领域的颠覆性技术,有望解决传统非靶标蛋白的药物设计问题,并克服由于靶标突变或过表达带来的耐药性问题.ARV-110和ARV-471是由美国ARVN制药公司开发,首批进入临床试验的PROTAC药物.其通过结合靶蛋白(雄激素受体和雌激素受体)同时结合泛素E3连接酶,诱导靶蛋白的泛素化降解,最终实现对转移性去势抵抗性前列腺癌和乳腺癌的治疗.在已完成的I期临床试验中,2种药物在所有剂量组均耐受性良好,未观察到2级以上不良反应.本文就PROTAC技术、ARV-110和ARV-471的基本信息、临床前研究及临床试验情况作简要概述.
作者：王欢；谢菲
来源：临床药物治疗杂志 2020 年 18卷 1期
