目的：探讨 DR4基因启动子甲基化水平与肺腺癌细胞株对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）敏感性之间的相关性。方法选取未经5?氮杂?2’?脱氧胞苷（5?Aza?CdR）处理和10μmol／ L 5?Aza?CdR 处理3 d 后的肺腺癌细胞A549、LTEP?α?2，采用 CCK?8法检测细胞增殖抑制率，倒置显微镜下观察细胞形态学改变，流式细胞仪检测细胞凋亡率；采用RT?PCR 法、免疫印迹法和甲基化特异性 PCR（MSP）法分别检测肺腺癌细胞株（A549、LTEP?α?2）DR4基因 mRNA、蛋白表达和启动子区甲基化状态。结果肺腺癌细胞（A549、LTEP?α?2）对低浓度 TRAIL 高度耐受，提高 TRAIL 浓度（15??625、31??25、62??5、125、250、500μg／ ml）作用细胞24、48 h 后，细胞生长受到不同程度抑制，且呈剂量和时间依赖性；经5?Aza?CdR 处理后， TRAIL 对肺腺癌细胞的增殖抑制作用均较处理前显著增强（P＜0??05），倒置显微镜下细胞形态表现出变圆、皱缩甚至脱落等特征。应用5?Aza?CdR 处理后，125μg／ ml TRAIL 诱导肺腺癌细胞的凋亡率较处理前明显升高（P＜0??05）。 A549、LTEP?α?2细胞存在 DR4 mRNA 及蛋白的低表达，其基因启动子处于甲基化状态；经5?Aza?CdR 处理后，肺腺癌细胞中 DR4 mRNA 及蛋白的表达均显著升高（P＜0??05），其基
作者：綦晓艳；王文武；石斌；徐瑶；张妍；陈曦；欧阳学农
来源：临床肿瘤学杂志 2015 年 2期
